МАО (моноаминооксидазни инхибитори): ефекти и видове
Въпреки че повечето психиатри в момента предписват селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI), норепинефрин (ISRN) или и двата невротрансмитери (SNRI) за лечение на депресивни симптоми, в атипични случаи той все още се използва с известна честота най-старият тип антидепресант: МАО.
В тази статия ще опишем Основните ефекти на инхибиторите на моноаминооксидазата и трите вида, които съществуват в зависимост от подкласа на този ензим, който е инхибиран от активността на лекарството: необратими и неселективни МАО, инхибитори на МАО А и инхибитори на МАО В.
- Свързана статия: "Видове антидепресанти: характеристики и ефекти"
Какви са МАОИ? Ефекти от тези лекарства
Селективните инхибитори на моноаминооксидазния ензим, известни с акроним "МАМАО", са първият клас лекарства, който се използва за лечение на депресия , Оригиналът на МАО, ипрониазид, е разработен през 50-те години на миналия век като лекарство за туберкулоза и привлича вниманието поради положителния му ефект върху настроението.
МАОИ упражняват a агонистичен ефект в моноаминергичните невротрансмитери , най-важните от които са допамин, адреналин, норадреналин и серотонин. Същото се случва и при останалите антидепресанти, сред които трицикличните, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина и антидепресантите от четвърто поколение, се открояват.
Ензимната моноаминооксидаза се намира в крайните бутони на аксоните на моноаминергичните неврони. Неговата функция е да се елиминират невротрансмитерите от този тип, за да се предотврати натрупването им в излишък. МАО инхибират активността на този ензим и следователно увеличават нивата на моноамини.
Има два вида ензим на МАО : А и Б , Докато първата се занимава с метаболизма на серотонин и норепинефрин, много важен за депресивните симптоми, МАО В е свързан с елиминирането на допамина, което е свързано в по-голяма степен с други видове нарушения, като болестта на Паркинсон.
В момента тези лекарства те се използват преди всичко за лечение на атипична депресия , характеризиращ се с положителна емоционална реакция към приятни събития, повишаване на теглото, хиперсомния и чувствителност към социалното отхвърляне. Някои от тях се прилагат и в случаи на паническо разстройство, социална фобия, церебрален инфаркт или деменция.
Видове МАО
След това ще опишем основните характеристики на трите вида лекарства от класа инхибитори на моноаминооксидазата. Това разделение е свързано с два фактора: интензивността на ефектите (преходно инхибиране или пълно унищожаване на ензима МАО) и селективността по отношение на двата подтипа на МАО (А и В).
1. Неположителни и неселективни инхибитори
Първоначално МАО напълно унищожи моноаминооксидазния ензим , предотвратявайки неговата активност, докато не се синтезира отново (което се осъществява приблизително две седмици след началото на фармакологичното лечение). Ето защо те бяха класифицирани като "необратими".
В допълнение, първите МАО-инхибитори са насочени както към моноаминооксидазата А, така и към В, така че те да повишат нивата на всички моноамини по един неразбираем начин. Квалификаторът "неселективен" се получава от тази характеристика.
И двата ензима МАО А и В също са отговорни за елиминирането на излишъка от тирамин - моноаминът, чието натрупване обяснява най-характерните странични ефекти на МАОИ: хипертонична криза или "сирене ефект", което може да предизвика инфаркти или церебрални кръвоизливи след консумирането на храни с тирамин като сирене, кафе или шоколад.
Тъй като и двата необратими и неселективни инхибитори инхибират двата ензима, увеличаването на тираминовите нива, свързани с тяхното потребление, е крайно. Този риск е причинил силна намеса в живота на онези, които са взели МАМА в този клас и е стимулирал развитието на други видове МАО-инхибитори с по-специфични ефекти.
Сред наркотиците в тази категория, които все още се продават, намираме Транилципромин, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид и хидрокарбазин , Всички те принадлежат към групата химични съединения, известни като хидразини, с изключение на трансилципромин.
2. Инхибитори на моноамино оксидаза А
Съкращенията "RIMA" и "IRMA" (обратими инхибитори на ензима моноаминооксидаза) се използват за означаване на тип МАО, който не елиминира напълно ензима, но потиска неговата активност, докато последствията от лекарството са последни. В допълнение, повечето IRMA изпълняват своята функция избирателно върху MAO A.
Ролята на ензима МАО А е да метаболизира норадреналина и серотонина , Тъй като тези моноамини са невротрансмитерите, които най-ясно участват в депресивните симптоми, селективните инхибитори на този подклас на ензима МАО са най-полезни при лечението на депресия.
Най-известните МАОИ са моклобемид, бифемелан, пирлиндол и толоксатон. Те се използват основно като антидепресанти, въпреки че л моклобемид също се използва за управление на социално тревожно разстройство и тази на паниката и бифемелано се прилага в случаи на церебрален инфаркт и / или сенилна деменция, при които се наблюдават депресивни симптоми.
3. Инхибитори на моноамино оксидаза В
За разлика от моноаминооксидазата А, тип В не се свързва с инхибирането на норадреналина и серотонина, а на допамина. Ето защо, повече от за лечение на депресия, MAO B се използват за забавяне на развитието на болестта на Паркинсон , Те обаче са много по-рядко срещани от тези, които инхибират МАО А.
Има две особено използвани инхибитори на моноамино оксидаза В: разагилин и селегилин. И двата са необратими, т.е. те разрушават ензима МАО, вместо временно да възпрепятстват неговата функция. Основният му обхват на употреба е оформен в ранните стадии на болестта на Паркинсон.
